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实活着界证据(RWE)的概念及行使
时间:2020-06-28   作者:admin  点击数:

望到标题,普及医药CSO(Contract SalesOrganization,相符同出售布局)从业人员的脑中能够会立刻浮现出“服务实在性”,这个在国内药品营销中耳熟能详的敏感热词。世界的内心是实在的,但是外象意外。药品营销正在渐渐走向相符规,回归临床价值驱动。这是医药商业发展的正确道路,也是普及患者笑见之事。

然而,定睛一望,吾们要讲的是“实活着界证据(Real-WorldEvidence,RWE)”。这是什么呢?

(1)RWE是指通太甚析“实活着界数据(Real-World Data,RWD)”产生的与医疗产品的操纵及湮没获好或风险有关的临床证据。

(2)这一钻研分析过程称为“实活着界钻研(Real-World Study,RWS)”。

(3)RWD是从众栽来源按期搜集到的与病人健康状态和/或健康护理服务有关的数据。

图外1.实活着界数据、钻研和证据的有关(来源:公开新闻,中康产业资本钻研中央)

01 实活着界数据(RWD)

实活着界数据(RWD)来源普及,能够所以特定钻研方针开展的不都雅察性钻研数据,能够是基于实在医疗条件开展的干预性钻研数据,也能够是非钻研数据。数据来源包括电子病历(electronic medical record, EMR)、电子健康档案(electronichealth record, EHR)、医保理赔数据(claims data)、药品和疾病登记(product and disease registry)、幼我健康设备搜集的新闻、出生物化亡登记、公共健康监测数据、区域化数据等。数据量特意壮大,但由于数据的采集并非为某特定钻研方针而设计,数据松散,异质性高,数据的完善性及实在性也存在一些题目。此外,医保数据清淡由各级当局机构掌握,可及性较弱。

图外2.实活着界数据的重要类型和来源

02 实活着界钻研(RWS)

传统临床试验的设计清淡是随机、对照、双盲,即将受试者随机分配为试验组和对照组,避免个体不同对试验的影响,且调查者和受试者都不清新被给予何栽试验干预。由于这个特点,传统临床试验也称为随机对照临床试验(randomized controlled trial,RCT)。传统临床试验对于受试者的选择清淡有厉格的标准,且数据由特意钻研人员根据标准程序搜集,包括操纵病例通知外(case report form,CRF),随后进走统计分析。传统临床试验在有别于临床实际的理想环境下开展,强调控制杂沓因素和优化数据质量,不属于实活着界钻研。

实活着界钻研涉及干预性钻研(试验性钻研)和不都雅察性钻研两栽类型,无数情况下是不都雅察性钻研。干预性钻研清淡采用同化设计,即在传统临床试验厉格设计的基础上,兼具贴近临床实际的“实效性”特点,如经历电子健康档案(EHR)、医疗索赔数据等途径搜集实在临床场景下的医疗数据,属于实活着界钻研周围。不都雅察性钻研为非干预性临床钻研设计,不被视为临床试验,能够是回顾性或前瞻性不都雅察性钻研。回顾性不都雅察性钻研是基于历史数据识别人群及决定袒露/治疗,在钻研设计的时候即已决定变量和感有趣的首先。前瞻性不都雅察性钻研则无历史数据,在钻研开起时识别感有趣的人群,随钻研进走搜集袒露/治疗及产生的数据。

2016年4月开起的钻研ADAPTABLE(NCT02697916)即为一项可产生RWE的实效性随机试验(pragmatic randomized trial)。该试验比较两栽常用的阿司匹林剂量(81毫克和325毫克)的获好和永远有效性。2万例具有意肌梗物化或已知动脉粥样强硬心血管病病史的患者被随机分配其中一栽剂量。此试验操纵电子算法从全美患者中央临床钻研网(National Patient-Centered Clinical Research Network,PCORnet)健康体系组相符者识别湮没参与者。该试验以最矮入/排标准整相符入平时临床护理,并且除其中一栽剂量的阿司匹林异国额外的治疗方案。试验操纵从PCORnet获取的电子健康档案和医保数据来抓取重要尽头,如物化亡,因非致物化心肌梗物化或非致命卒中入院;以及次要尽头,如冠脉动脉血管新生过程,因重要出血入院,和其他患者通知首先。

实活着界钻研(RWS)是对临床通例产生的实活着界数据(RWD)进走体系性搜集并进走分析,与随机对照临床试验(RCT)是互补的有关,并偏差立。两者都必要科学相符理的钻研设计,试验方案,统计手段。区分实活着界钻研和随机对照临床试验的标准是钻研实走的场景。实活着界钻研数据来自医疗机构、家庭、社区等,而不是存在诸众厉格控制的理想环境。两者的比较见下外。

图外3.传统临床试验和实活着界钻研的比较

03 RWE声援监管机构决策药品审评审批

为治疗宏大疾病或知足临床需求,监管机构必要加快药物审评审批,荣誉资质相答地竖立了一些新药稀奇审批途径,如突破性疗法认定(Breakthrough Therapy Designation,BTD)、迅速通道(FastTrack)、加速允许(Accelerated Approval)、体面性路径(adaptive pathway)。为萎缩研发时间,前三栽途径或者操纵了临床替代尽头,或者基于II期临床试验数据即可获批。体面性路径是指药物最初被答行使于能够受好最大的幼片面患者群体,然后经历临床操纵获得的数据,扩大到更普及的患者人群。这些途径的允许包含了不确定性,所以必要上市后数据来验证初起评估。RWE能在平时临床实践中获取患者数据,使其成为监管机构鉴定药物坦然性和有效性的始选证据。欧洲药品管理局(European Medicines Agency,EMA)体面性途径试点项方针首先通知强调,“试点第二阶段授与的18项挑案均包括计划操纵RWE来补充随机临床试验…”。

永远以来,美国FDA经历开展上市后钻研来监测和评价药物坦然性。FDA实走药物通走病学查询和钻研的重要来源是“Sentinel System(前面体系)”中的电子健康数据,包括医保数据和药房调剂数据。2018年8月此体系包含一个有18家数据组相符方和组相符钻研所的网络,涵盖超过1亿人的数据,清淡可查询众栽来源的数据以分析药物的操纵情况并评估坦然题目。FDA的药物评估钻研中央(CDER)和生物成品评估钻研中央(CBER)经历Sentinel Initiative(哨点走动)下的药物通走病学钻研项现在来进走坦然监控钻研。在药品允许前,基于识别的坦然隐患,FDA可设计能被“前面体系”数据组相符者实走的查询来挑供关于坦然性题目的新闻。此外,FDA可设计钻研检查药品上市后识别的坦然性题目。例如,FDA操纵“前面体系”评估操纵抗精神病药物后的中风风险(Taylor 2017),操纵雷诺嗪后的癫痫风险(Eworuke 2017),延迟或不息周期性口服避孕药后的静脉栓塞风险(Meony2017)。

FDA现在重要在肿瘤和稀奇病周围,行使RWE来声援药品有效性决策。当允许基于单臂干预性试验,频繁是操纵平走对照组不同伦理或不能走,并且清淡是基于初步数据展望凶果剧烈。声援性RWE包含从图外审阅、扩展访问及其他操作设定中挑取的历史反答率数据。博纳吐单抗(blinatumomab)最初经历加速允许获批治疗费城染色体阴性的复发或难治性B细胞前体急性淋巴性白血病(ALL)。该项允许基于一项单臂试验(NCT01466179)的十足缓解(complete remission,CR)和十足缓解不息时间(CRD)。这些数据与从美国和欧洲13家钻研中央和医疗机构超过2000份的患者档案中选取694例患者的历史数据具有可比较性。基于这项钻研产生的实活着界证据,FDA加速允许了该药的上市申请,但同时也请求开展传统随机对照临床钻研(NCT02013167)以进一步证实临床受好。

04 RWE方便市场准入的早期疏导

RWE的行使正在扩展到与卫生技术评估(heath technology assessment,HTA)机议和支拨方的早期疏导中。挑交给英国国家卫生与临床优化钻研所(National Institute for Health and Clinical Excellence,NICE)的初起申报原料中,RWE占比从2015年的9%,到2016年的22%,再到2017年的37%。无数欧洲的卫生技术评估机构都针对实活着界数据的来源制定了提出,并发布实用性指南。同时,支拨方渐渐认识到实活着界数据在清除新疗法的不确定性,和削减成本方面的价值。

例如在一个关于癌症新疗法的例子中,药企在早期与当地的卫生技术评估机构组相符,已晓畅其全球临床试验项现在产生的数据与当地卫生技术评估请求之间的不同。在异国总体生存(OS)数据的情况下,卫生技术评估机构认可经历钻研无挺进生存(PFS)对生活质量的影响,以测度药物对延缓病情发展的价值。药企经历晓畅支拨方对特定患者群的OS首先的憧憬,制定针对性的策略来萎缩证据差距,包括前瞻性的搜集实活着界数据、嵌入患者通知首先(patient report outcome,PRO),以及与有关数据源一切者组相符,例如从专长癌症中央搜集电子病历数据。

05 RWE辅助制定临床实践指南

实活着界证据(RWE)是来自于实活着界的临床实践,克服了高度控制的随机对照试验在代外实活着界中患者群体和治疗方案的局限性。实活着界证据根植于实在的临床实践,具有效率高、无需厉格设定、钻研易于开展等上风。药企可经历实活着界证据与医疗卫生益处有关方制定临床指南,从而为公司产品创造市场机会。欧洲呼吸学会特发性肺纤维化治疗指南、欧洲克罗恩病和结肠热布局的治疗指南等均参考了实活着界证据。HTA在制定临床实践指南时同样也会纳入实活着界证据。英国来自NHS(国家医疗服务体系)临床实践钻研数据链的实活着界数据已用于确认麻疹、腮腺热、风疹(MMR)三联疫苗的坦然操纵、为NICE(国家卫生与临床优化钻研所)癌症指南挑供新闻,以及用于改善糖尿病患者的高血压管理。

图外4.RWE行使场景及有关益处方诉求

06 结语

21世纪是由大数据引导决策的时代。图像识别,文本识别,语音识别等技术的发展,能够实现异质化的实活着界数据(RWD)的迅速结构化。大数据分析手段,云蓄积,云计算等技术的挺进,使松散的海量实活着界数据整相符及迅速分析成为能够。这些技术进而给通太甚析实活着界数据产生实活着界证据(RWE)带来了史无前例的便利。实活着界证据现在已被表明能够协助监管机构决策药品审评审批,方便市场准入益处有关方的早期疏导,还能够协助医疗卫生益处有关方制定临床实践指南。坚信在新技术的推动下,实活着界证据必定能得到更加普及和深入的行使。

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